在固体瘤中CLDN18表达和同型分布的景观分析:来自MONSTAR-SCREEN-2研究的见解
Tadayoshi Hashimoto1,2, Naoko Iida1, Yoshiaki Nakamura1,2
1Translational Research Support Office, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan.
Cancer science
|June 2, 2025
概括
克劳丁18.2 (CLDN18.2) 是一个有前途的癌症标. 这项研究发现CLDN18.2在多个固体瘤中的表达,支持更广泛的向治疗和RNA查潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 克劳丁18.2 (CLDN18.2) 是紧接口中的关键蛋白质,也是癌症治疗的新兴目标.
- 虽然CLDN18在胃癌中受到研究,但其泛癌表达和异型分布在很大程度上仍未被描述.
研究的目的:
- 在各种固体瘤中调查Claudin 18 (CLDN18) 的表达特征和异型分布.
- 评估CLDN18.2作为潜在的泛癌治疗标,并探索基于RNA的查方法.
主要方法:
- 在349个实体瘤样本上利用免疫组织化学 (IHC) 和在2191个样本上使用全转录组测序 (WTS) 来自MONSTAR-SCREEN-2研究.
- 采用拼接连接分析算法来描述CLDN18异型分布,并分析时间表达变化的配对化疗前后样本.
主要成果:
- CLDN18.2表达 (≥40%的瘤细胞) 通过IHC检测到16.3%的患者,特别是胃癌 (54.5%),胆道癌 (21.7%),胰腺癌 (20.7%),小肠癌 (18.2%).
- WTS分析证实了CLDN18高表达在13.8%的瘤中,在胃癌,小肠癌,胰腺癌和胆道癌中也有类似的高比例,与IHC发现有显著的相关性 (p<0.001).
- 异形分析显示,CLDN18.2在CLDN18.1 (平均比例为0.945) 上占据了很大的优势,胃癌样本的纵向分析显示,化疗后CLDN18表达减少.
结论:
- CLDN18.2在各种固体瘤的显著子集中得到表达,验证了其作为泛癌治疗点的潜力.
- 全转录组测序是一种可行的IHC补充方法,用于评估CLDN18表达,基于RNA的查显示出有前途.
- 稳定的CLDN18.2占主导地位支持扩大向治疗的范围,超越胃癌,并突出了基于RNA的诊断的实用性.
