在年轻的诱导性90CGG前变异小鼠中,模拟脆弱的X相关神经精神疾病

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 脆弱X关联震/缺氧综合征 (FXTAS) 是一种神经退行性疾病,与FMR1基因早变有关.
• 患有FMR1前变异的个体通常会在FXTAS之前经历神经精神病症状.
• 这些神经精神病特征的早期机制尚不清楚.

研究的目的:

• 在FXTAS的90CGG小鼠模型中调查早期发作的神经精神病学特征.
• 阐明潜在的分子和网络机制.
• 评估观察到的变化的可逆性.

主要方法:

• 利用可诱导多西环素的90CGG小鼠模型,在不同发育阶段激活转基因.
• 对焦虑,探索和运动学习进行行为评估.
• 在底侧杏仁体 (BLA) 和腹部海马体 (vH) 进行了ex vivo电生理学记录.
• 通过免疫光学分析了帕尔瓦胺内部神经元和内核内含物.
• 采用质谱和基因组丰富用于蛋白质组分析.

主要成果:

• 青少年的90CGG小鼠表现出过度活跃,在年轻成年时发展为焦虑,在BLA和vH中含有内核包容.
• 在vH中观察到加大了马振荡,与减少的帕瓦胺内部神经元相关.
• 对vH的蛋白质组分析揭示了与青春期的多动症和成年期的焦虑/抑郁症相关的蛋白质.
• 在转基因失活后,行为,电生理和细胞变化是可逆的.

结论:

• 该研究揭示了CGG前变异对行为影响的时间进展,从过度活跃到焦虑.
• 改变边缘系统网络活动,特别是在vH和BLA中,与神经精神病特征有关.
• 这些发现提供了FMR1前变异和相关的神经精神疾病之间的机制联系,突出显示了可逆性.