一种生物活性可溶性重组小鼠LIGHT促进有效的瘤免疫细胞透,延迟瘤生长
Maria-Luisa Del Rio1, Oscar-Mariano Nuero-Garcia2, Giovanna Roncador3
1Transplantation Immunobiology and Immunotherapy Section, Institute of Molecular Biology, Genomics, and Proteomics (INBIOMIC), University of Leon, Leon, 24071, Spain. m.delrio@unileon.es.
概括
工程小鼠LIGHT (mLIGHT) 蛋白质,当分泌时,有效地招募免疫细胞来抑制黑色素瘤瘤的生长. 这种工程形式显示出作为单剂癌症治疗的希望,可能通过免疫检查点封锁增强.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 瘤坏死因子 (TNF) 超级家族成员LIGHT (TNFSF14) 与受体HVEM (TNFSFR14) 和LTβR (TNFSFR3) 相互作用.
- HVEM作为一个辅助刺激分子,而LTβR对淋巴细胞结构的发展至关重要.
- 传统的可溶性重组蛋白融合到IgG Fc导致了不活跃的小鼠LIGHT (mLIGHT).
研究的目的:
- 开发一种功能活性溶解形式的小鼠LIGHT (mLIGHT).
- 在黑色素瘤模型中研究工程 mLIGHT 的抗瘤疗效.
- 评估活性可溶性LIGHT作为单剂癌症免疫疗法的潜力.
主要方法:
- 通过向mLIGHT.添加一个同位三元折叠子域来设计了一种新的Ig.Foldon-mLIGHT蛋白质.
- 利用基于细胞的记者生物试验来确认HVEM和LTβR的结合和参与.
- 在B16.F10黑色素瘤小鼠模型中评估瘤生长和免疫透.
主要成果:
- Ig.Foldon-mLIGHT蛋白证明了有效的结合和激活LIGHT受体.
- 与模拟或膜结合LIGHT相比,表达分泌Ig.Foldon-mLIGHT的瘤显示出延迟的生长.
- 在分泌Ig.Foldon-mLIGHT.的瘤中观察到树突细胞和细胞毒性细胞的显著透.
结论:
- 添加一个折叠域创建一个生物活性,可溶 mLIGHT 蛋白质.
- 分泌的Ig.Foldon-mLIGHT有效地将抗瘤免疫细胞招募到瘤微环境中.
- 活性可溶性LIGHT具有作为癌症单一治疗的潜力,可能与免疫检查点抑制剂协同作用.


