对Doxil®及其仿制药产品的物理化学和分析特征进行比较研究
Adaeze Eneli1, Kaikai Wang1, Jingyao Gan1
1College of Pharmacy and Biointerfaces Institute, University of Michigan, 2800 Plymouth Rd, Ann Arbor, Michigan, 48109, USA.
开发了分析方法来评估通用Doxil® (pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride) 的使用情况. 物理化学表征揭示了批量变化和轻微差异,支持通用脂质体药物评估.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 多克西尔® (pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride) 是美国食品和药物管理局批准的第一个脂质体药物.
- 制造复杂性和生物等价性挑战限制了通用Doxil®产品的批准.
- 监管机构在批准仿制药时强制要求生物等价性.
研究的目的:
- 开发和应用Doxil®及其通用配方的综合物理化学特征分析方法.
- 评估对仿制脂质体药物产品可比性至关重要的属性.
- 建立一个框架来评估复杂的仿制脂质体药物的质量.
主要方法:
- 动态光散射 (DLS) 用于粒子大小分布.
- 低温传输电子显微镜 (Cryo-TEM) 用于形态学和纳米结构.
- 小角度X射线散射 (SAXS) 对于纳米结构的相似性.
- 多克索鲁比 (DOX) 含量和纯度分析.
- 在体外释放的研究.
主要成果:
- 在配方中观察到脂质体大小,泽塔潜力和DOX含量的批量对批量变化.
- 化TEM证实了Doxil®脂质体的特征性"咖啡豆"形态.
- 萨克斯在一种通用配方中表示了纳米结构差异,归因于脂质体统一性.
- 开发的方法为通用评估提供了全面的物理化学概况.
结论:
- 开发的分析方法为比较复杂的脂质体仿制药提供了强大的框架.
- 使用尺寸,形态和纳米结构进行物理化学相似性评估至关重要.
- 含量,纯度和免费药物定量是制定相同性的关键.
- 这项工作支持开发和提供通用脂质体 doxorubicin 产品.
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