核S100A9蛋白诱导抗炎基因在败血症中的表达
Isatou Bah1, Dima Youssef1, Mary E Howell1
1Department of Internal Medicine and Center of Excellence for Inflammation, Infectious Dieases and Immunity, East Tennessee State University College of Medicine, Johnson City, TN 37614, United States of America.
Journal of clinical & cellular immunology
|June 3, 2025
概括
败血症会通过骨髓衍生抑制细胞 (MDSCs) 引起免疫抑制. 在MDSC中的S100A9蛋白驱动免疫抑制细胞因子Interleukin-10和转化生长因子-β,表明S100A9作为治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 骨髓衍生抑制细胞 (MDSCs) 在败血症期间调解免疫抑制.
- 在MDSC中核S100A9蛋白积累与晚期败血症相关.
- S100A9作为免疫抑制性细胞因子的转录辅因子.
研究的目的:
- 为了研究S100A9在免疫抑制性细胞因子产生的调节中S100A9在败血症期间的作用.
- 为了确定S100A9是否直接影响中白素-10 (IL-10) 和转化生长因子-β (TGF-β) 的表达.
- 探索S100A9作为毒引起的免疫抑制的潜在治疗点.
主要方法:
- 从败血症小鼠和患者的MDSC中S100A9敲除和宫外表达.
- 染色体免疫沉测试以评估S100A9与细胞因子促进体的结合.
- 路西法酶记者测定证实S100A9的转录活动.
- 在体内耗尽长非编码RNA Hotairm1.1.
主要成果:
- 在MDSC中,S100A9 Knockdown降低了IL-10和TGF-β的产生.
- 宫外S100A9表达增加了IL-10和TGF-β的产生.
- S100A9直接与IL-10和TGF-β的促进体结合.
- 霍塔尔姆1的耗尽减少了S100A9诱导的细胞因子产生.
结论:
- 核S100A9是导致败血症的MDSC中IL-10和TGF-β产生的一个关键驱动因素.
- S100A9作为这些免疫抑制性细胞因子的转录辅因子.
- 准S100A9可能是一个新的策略,以抵消MDSC介导的免疫抑制在败血症.
