神经器官保护工程心脏组织从葡萄糖脂毒性通过转移versican在共同培养系统保护神经器官

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 心血管研究研究心血管研究
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 代谢障碍会破坏葡萄糖和脂质平衡,影响多个器官.
• 在新陈代谢疾病中剖析组织间的沟通在传统动物模型中具有挑战性.

研究的目的:

• 模拟和研究使用工程组织在葡萄糖脂毒性中组织间的通信.
• 确定神经组织在代谢压力下对心脏组织的保护作用背后的分子机制.

主要方法:

• 在不同的葡萄糖/脂肪酸条件下共同培养3D工程心脏组织 (EHT) 和神经器官 (NO).
• 共同培养组织的形态,基因表达,细胞死亡和功能评估.
• 转录组和蛋白质分泌分析以确定关键信号分子.
• 在体外和体内验证确定治疗点的体外和体内验证.

主要成果:

• 在高葡萄糖/脂肪酸条件下,神经器官 (NO) 改善了工程心脏组织 (EHT) 的葡萄糖脂毒性.
• 细胞外矩阵蛋白Versican被确定为从NO转移到EHT的关键介质.
• 再组合的白蛋白和AAV产生的白过度表达减少了葡萄糖脂毒性和心脏功能障碍在体外和体内.

结论:

• 工程组织和有机体共同培养为研究代谢疾病中的器官间通信提供了可行的平台.
• 由神经组织分泌的维西卡因对心脏葡萄糖脂毒性有保护作用.
• 这项研究证明了糖尿病心肌病和其他多器官代谢疾病的新疗法.