通过通过P-葡萄糖蛋白在老鼠内血液视网膜屏障通过周围给药的脂聚糖的体内流量运输的减少

科学领域:

• 眼科和视觉科学 眼科和视觉科学
• 药理学和药物输送 药理学和药物输送
• 神经科学和神经生物学

背景情况:

• 内血液视网膜屏障 (BRB) 限制药物进入视网膜,这一过程受到像P-glycoprotein (P-gp) 这样的流体载体的影响.
• 炎症状况可以改变BRB的完整性和功能,可能会影响药物处置.
• 了解P-gp在BRB中的作用对于优化眼部药物输送策略至关重要.

研究的目的:

• 研究外周脂聚糖 (LPS) 给药对P-糖蛋白 (P-gp) 基质在视网膜分布的体内影响.
• 为了确定LPS诱导的炎症是否会改变内血液视网膜屏障 (BRB) 中的P-gp功能和表达.
• 为了评估这些改变对P-gp基质 [3H]digoxin 在视网膜吸收的影响.

主要方法:

• 小鼠接受了外周LPS (5mg/kg) 或盐水,24小时后进行了视网膜毛细血管分析.
• 在静脉内或静脉内注射后,在接受LPS治疗的老鼠中测量了 [3H]digoxin 在体内视网膜分布.
• 在隔离的视网膜毛细血管中使用光基质评估P-gp基质运输;量化P-gp mRNA和蛋白质表达.

主要成果:

• 使用LPS显著减弱了视网膜毛细血管中P-gp介导的光基质的传输.
• 与对照组相比,用LPS治疗的老鼠中, [3H]迪戈辛在体内视网膜分布显著更高.
• 在接受LPS治疗的老鼠的视网膜毛细血管中观察到减少的P-gp mRNA和蛋白质表达,这表明P-gp在内部BRB的下调.

结论:

• 在老鼠中,外周LPS的使用导致P-gp功能和表达在内部BRB的减少.
• 这种下调导致P-gp基质在体内视网膜分布显著增加.
• 这些发现表明,炎症可能会损害BRB的排泄能力,可能会增加视网膜药物暴露.