一种中和的人类抗体诱导了HCoV-229E受体结合域的运动

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 人类冠状病毒229E (HCoV-229E),一种Alphacoronavirus,引起普通感冒症状,但可以导致脆弱人群的严重呼吸道疾病.
• 尽管它的特有性质和60多年前的发现,对HCoV-229E的幽默性免疫反应仍然不太了解.
• 持续的抗原漂移需要对宿主免疫反应和潜在的治疗策略进行持续的研究.

研究的目的:

• 为了研究对自然HCoV-229E感染的幽默性免疫反应.
• 隔离和描述针对HCoV-229E受体结合域 (RBD) 的中和人体抗体.
• 阐明抗体介导病毒中和的结构基础.

主要方法:

• 从感染HCoV-229E.的个体中分离出中和的人类抗体.
• 对HCoV-229E尖端蛋白的抗体结合亲和力的表征.
• 使用冷电子显微镜对抗体-RBD-spike相互作用的结构分析.
• 对抗体阻断病毒与受体结合的能力的评估.

主要成果:

• 成功分离了针对HCoV-229E RBD的两个中和人体抗体.
• 抗体DH1533表现出强大的HCoV-229E中和,对尖端蛋白具有亚纳米系亲和力.
• 结构研究显示DH1533在RBD上结合了一个中和敏感的表位,诱导相邻RBD的结构变化.
• DH1533有效地抑制了HCoV-229E RBD与其宿主细胞受体,氨基酶N之间的相互作用.

结论:

• 这项研究为人类抗体对HCoV-229E感染的反应提供了关键的见解.
• 已识别的中和抗体DH1533为与HCoV-229E相关的呼吸道疾病提供了潜在的治疗候选者.
• 关于DH1533-spike相互作用的结构数据可以指导新型抗病毒疗法的合理设计.