亲和成熟的CD72向纳米体CAR T细胞增强消除低抗原B细胞恶性瘤的效果

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对血液癌症有效.
• 在瘤上的低表面抗原密度往往会降低CAR T细胞的治疗疗效.
• CD72是耐火性B细胞癌的有希望的标,但低表达可能会导致抵抗.

研究的目的:

• 研究针对CD72的CAR T细胞对B细胞恶性瘤的疗效,特别是在抗原密度低的情况下.
• 探索亲和力成熟的基于纳米体的CAR T细胞 (纳米CAR) 克服治疗耐药性的潜力.
• 在针对CD19的治疗后,评估CD72作为第二线免疫疗法标.

主要方法:

• 产生了以亲和力成熟的纳米体克隆,针对CD72.
• 使用lentiviral转导构建的CAR T细胞.
• 使用异种移植模型进行了体外细胞毒性测定和体内研究.

主要成果:

• 在B细胞淋巴瘤中确认了无处不在的CD72表达;CD72在CD19治疗耐药后仍然表达,与CD22.22不同.
• 亲和度成熟的CD72纳米CARs在体外提升了CD72低表达瘤的消除.
• 布里奥斯坦治疗增加了CD72表面抗原密度,改善了CAR T细胞功能.

结论:

• 亲和成熟的CD72纳米CARs代表了对CD19耐火性B细胞癌症的潜在免疫疗法.
• 对于B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL),CD72可能比CD22更合适的二线标.
• 结合剂亲和和抗原表达是影响CAR-T细胞疗效的关键因素,类似于基于scFv的CAR-T细胞.