纵向单细胞分析显示RUNX1T1是治疗诱导的神经内分泌转分化的早期驱动因素

科学领域:

• 癌症生物学 癌症生物学
• 分子瘤学分子瘤学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 治疗诱导的神经内分泌前列腺癌 (t-NEPC) 是一种致命的割抗性前列腺癌亚型.
• 从腺癌转化为NEPC的分子驱动因素和时间动态尚不清楚.

研究的目的:

• 使用患者衍生异种移植模型研究t-NEPC发育的时间动态和分子驱动因素.
• 确定从腺癌转化为NEPC的转化过程的关键调节者.

主要方法:

• 纵向单细胞转录组序列 (scRNA-seq) 跨越七个时间点.
• 分析患者衍生异种移植 (PDX) 模型 (LTL331/331R) 的腺癌到NEPC转差.
• 使用敲击和过度表达研究对已识别的基因进行功能验证.

主要成果:

• 鉴定了15个不同的细胞群,包括腺癌,两种NEPC亚型和一种新的中间过渡细胞状态.
• 过渡细胞状态的特征是表皮层-介质细胞过渡 (EMT),干细胞,代谢和HDAC相关的特征.
• RUNX1T1被确定为一个关键的转录调节器,促进NEPC转基因差异化和抵抗雄激素通路抑制 (ARPI).

结论:

• 揭示了终端NEPC中关键的中间过渡细胞状态和异质性,为NEPC生物学提供了新的见解.
• RUNX1T1是NEPC进展的早期驱动器,在初始和终端阶段都活跃.
• 准RUNX1T1为管理t-NEPC提供了一个有前途的治疗策略.