低强度I型干扰素信号传递促进CAR T细胞治疗效率
Erting Tang1, Yifei Hu1,2, Guoshuai Cao1
1Pritzker School of Molecular Engineering, University of Chicago, Chicago, IL 60637, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|June 4, 2025
概括
I型干扰素 (IFN-I) 信号增强了复发性/耐药性扩散性大B细胞淋巴瘤 (r/r DLBCL) 的T细胞疗法. 低强度的IFN-I信号改善了CAR T细胞的疗效,而高强度的信号降低了它.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法,特别是CD19导向的CAR T细胞疗法,对复发性/耐药性扩散性大B细胞淋巴瘤 (r/rDLBCL) 显示出希望.
- 然而,很大一部分患者 (高达60%) 不能达到完全的反应,需要策略来提高治疗疗效.
研究的目的:
- 在r/r DLBCL患者中确定对 axicabtagene ciloleucel 的反应的分子决定因素.
- 开发一种新的策略,通过在体外制造过程中调节I型干扰素 (IFN-I) 信号传递来提高CAR T细胞治疗的疗效.
主要方法:
- 从八名 r / r DLBCL患者的CAR T细胞输液产品的单细胞转录组学分析,临床反应各异.
- 在制造CD28和4-1BB-costimulatedCAR T细胞期间,低强度和高强度IFN-I信号的ex vivo结合.
- 在临床前模型中评估CAR T细胞细胞毒性和体内疗效.
主要成果:
- 从完全响应者获得的输液产品与进展性疾病患者相比,表现出丰富的I型干扰素 (IFN-I) 信号签名.
- 低强度的IFN-I信号增强了基于CD28和4-1BB的CAR结构的CART细胞细胞毒性和体内疗效.
- 高强度的IFN-I信号破坏了CAR T细胞的活力和体内疗效.
结论:
- I型干扰素 (IFN-I) 是一种强大的,独立于辅助刺激的CAR T细胞疗效增强剂.
- 在体外制造过程中采用低强度的IFN-I信号,是改进r/r DLBCL的CAR T细胞疗法的一种翻译上可行的方法.
- 该策略利用了FDA批准的药物,并且与现有的CAR T细胞制造工艺兼容.
关键词:
轴心细胞 (axicabtagene ciloleucel (axi-cel)) 是一个有形的细胞.嵌合式抗原受体 (CAR) 是一种扩散性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)利索卡巴泰基因马拉莱克尔 (利索细胞)第一种类型的干扰素 (IFN-I)更多相关视频
10:00High-throughput Quantitative Real-time RT-PCR Assay for Determining Expression Profiles of Types I and III Interferon Subtypes
Published on: March 24, 2015
13.3K
11:31High-Efficiency Generation of Antigen-Specific Primary Mouse Cytotoxic T Cells for Functional Testing in an Autoimmune Diabetes Model
Published on: August 16, 2019
7.9K
