图形抗原受体T细胞表现中的日间节律:一项对670名患者的观察性研究

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 循环节生物学 循环节生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞是B细胞恶性瘤的重要免疫疗法,但它们的有效性受到毒性和不完整的长期结果的限制.
• 每天的生物节奏 (昼夜节奏) 影响免疫功能和各种基于免疫的疗法的疗效,但它们在CAR T细胞治疗中的作用尚不清楚.
• 目前的CAR T细胞治疗计划往往取决于后勤因素,而不是生物时间.

研究的目的:

• 研究CAR T细胞输液时间对患者存活率和不良事件的影响.
• 确定优化输液时间是否可以提高CAR T细胞治疗的治疗指数.
• 确定可能特别受益于日间时间优化的CAR T细胞管理的患者子组.

主要方法:

• 圣路易斯的363名患者和波特兰的307名患者在2018年至2024年期间接受CAR T细胞治疗的回顾性分析.
• 评估90天整体存活率 (OS) 和无事件存活率 (EFS) 作为主要和次要结局.
• 使用多变量混合效应逻辑回归进行统计分析,以评估输注时间和结果之间的关系,并根据患者,瘤和治疗变量进行调整.

主要成果:

• 早晨的CAR T细胞输液与90天的更高的生存率和降低的神经毒性率 (ICANS) 有显著的关联.
• 输液时间提前的每小时,90天的生存率增加了22% (aOR 0.78),严重ICANS的几率减少了17% (aOR 1.17).
• 在女性和接受针对CD19的CAR-T细胞治疗白血病或淋巴瘤的患者中,时间效应更为明显;没有发现与严重CRS有任何关联.

结论:

• 输液时间是一个关键的,可修改的因素,可以优化CAR T细胞治疗的临床性能.
• 早晨安排CAR T细胞输液可能会改善存活率并减少神经毒性,特别是在特定患者群体中.
• 这些发现支持前性试验,以验证一天中的时间优化,并可能改变CAR T细胞治疗的临床实践模式.