耐IFN-γ CD28 CAR T细胞在多种小鼠瘤模型中表现出更高的生存率,疗效和耐久性
Stefanie R Bailey1,2, Hana N Takei1, Giulia Escobar1
1Cellular Immunotherapy Program, Cancer Center, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02129, USA.
Science translational medicine
|June 4, 2025
概括
向干扰素-γ (IFN-γ) 或其受体 (IFN-γR) 增强了化学抗原受体 (CAR) T 细胞疗法. 阻断IFN-γ信号增强了CAR T细胞的持久性和在液体和固体瘤中的抗瘤活性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 干扰素-γ (IFN-γ) 在癌症免疫和免疫疗法反应中具有复杂的作用.
- 化学抗原受体 (CAR) T 细胞疗法的疗效可以受到 IFN-γ 信号的影响.
- 瘤细胞中的IFN-γ受体 (IFN-γR) 信号有助于CAR T细胞功能,但IFN-γ可以诱导CAR T细胞亡.
研究的目的:
- 研究向IFN-γ或IFN-γR对CAR T细胞功能和疗效的影响.
- 为了确定是否抑制IFN-γ信号传递可以改善CAR T细胞的持久性和抗瘤活性.
- 在各种癌症模型中评估IFN-γR淘汰 (IFN-γRKO) CAR T细胞的治疗潜力.
主要方法:
- 使用了具有CD28细胞内信号域的CAR T细胞.
- 生成的IFN-γR淘汰赛 (IFN-γRKO) CAR T细胞.
- 测试了血液恶性瘤,异种移植和综原性固体瘤模型中的CAR T细胞疗效.
- 在瘤透的IFN-γRKO CAR T细胞上进行RNA测序.
主要成果:
- IFN-γ诱导基于CD28的CAR T细胞的亡;向IFN-γ或IFN-γR可以减轻这种影响.
- 在血液学模型中,IFN-γRKO CAR T 细胞的持续性和有效性增加.
- 在固体瘤模型中,IFN-γRKO CAR T细胞显示出增强的瘤控制,延长存活时间和强大的记忆反应.
- RNA测序表明由IFN-γRKO CAR T细胞介导的瘤细胞死亡增加.
结论:
- 通过IFN-γR淘汰,抑制IFN-γ信号传递,增强CAR T细胞扩张和抗瘤活性.
- 向IFN-γ或IFN-γR是改善基于CD28的CAR T细胞治疗液体和固体瘤的可行策略.
- 阻断IFN-γR提供了一种有希望的方法来克服治疗耐药性,并改善CAR T细胞免疫疗法患者的结果.
