由卡斯帕斯-3/GSDME介导的热灭菌引起的,受佩奥尼佛洛林保护的紫外线暴露的皮肤纤维细胞

科学领域:

• 皮肤病学 皮肤病学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 紫外线辐射会损害皮肤纤维细胞,改变皮肤连接组织.
• 细胞灭亡是一种受调节的细胞死亡,涉及气体皮质胺介导的膜通透性.
• 紫外线在触发纤维细胞灭中的作用和对这一过程的影响仍然不清楚.

研究的目的:

• 研究皮肤纤维细胞中UVA诱导的热和其分子机制.
• 通过抑制热亡,确定佩奥尼佛洛林是否可以通过抑制热亡来保护UVA诱导的光损伤.

主要方法:

• 人体皮肤纤维细胞 (HSF) 和初级人体皮肤纤维细胞 (HDF) 暴露于UVA辐射.
• 通过形态学,LDH释放和pyroptotic分子表达来评估pyroptosis的发生.
• 在暴露于UVA的小鼠和人类皮肤样本中分析了caspase-3/GSDME表达.
• 评估了N-乙半氨酸 (NAC) 和氨酸对热的影响.

主要成果:

• 紫外线暴露在HSF和HDF中诱导了剂量依赖性热.
• 在HDF中,UVA上调了caspase-3,GSDME,PARP,caspase-9,Cytochrome C和Bax/Bcl-2.
• 在暴露于UVA的小鼠和人类皮肤中观察到增加的caspase-3/GSDME表达.
• 纳克和佩奥尼佛林治疗抑制了UVA诱导的热和线粒体亡.

结论:

• 紫外线辐射会在皮肤纤维细胞中触发caspase-3/GSDME介导的热.
• 佩奥尼佛洛林通过抑制这种热亡途径,显示出对UVA诱导的光损伤的保护作用.