在停止服用帕洛克后,与焦虑相关的大脑区域的c-Fos免疫活性增加
Helen M Collins1, L Sophie Gullino2, Cara Fuller2
1Department of Pharmacology, University of Oxford, OX1 3QT, UK; Department of Experimental Psychology, University of Oxford, OX2 6GG, UK.
Neuropharmacology
|June 4, 2025
概括
停止选择性血清素再吸收抑制剂 (SSRI) 可能会引起焦虑. 在小鼠中 Paroxetine 的停用激活了脊髓核和海马的焦虑回路,这可能解释了断药综合征的症状.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 行为科学 行为科学
背景情况:
- 选择性血红素再吸收抑制剂 (SSRI) 疗法停止可能导致停药综合征,其特征是焦虑增加.
- 之前的研究表明,停止服用SSRI会诱导小鼠的行为变化,假设由激活的焦虑电路引起.
研究的目的:
- 在小鼠中调查帕洛克塞丁停药对与焦虑相关的大脑区域c-Fos基因表达的影响.
- 为了确定特定的神经回路参与SSRI停药诱导的焦虑.
主要方法:
- 雄性小鼠每天接受帕罗克塞丁或盐水注射12天,然后停止治疗2天或5天.
- 小鼠接受了升高加迷宫 (EPM) 测试,以评估类似焦虑的行为.
- 测试后,收集了大脑组织,以测量背脊拉菲核 (DRN),海马和其他与焦虑相关的区域的c-Fos免疫活性.
主要成果:
- 在paroxetine停用后两天,小鼠在EPM上表现出增加的焦虑类行为,并在DRN和腹部海马体中增加c-Fos表达.
- 在TPH2-免疫阳性神经元和共同表达TPH2和VGLUT3的神经元中观察到DRN中c-Fos的增加,这表明5-HT-氨酸联合释放神经元的激活.
- 停药五天后,DRN中的c-Fos表达仍然升高,但不再观察到类似焦虑的行为.
结论:
- 停止服用帕洛西丁与短时间激活促焦虑电路有关,特别是在DRN 5-HT神经元和海马中.
- 这种激活的电路可能是SSRI停药综合征特征的焦虑症状的基础.
- 这些发现突出了特定神经通路在调解SSRI戒断的行为影响中的作用.
