全H7流感人类抗体病毒的中和取决于热情和硬质障碍
Iuliia M Gilchuk1, Jinhui Dong1, Ryan P Irving1
1The Vanderbilt Center for Antibody Therapeutics, Vanderbilt Medical Center, Nashville, Tennessee, USA.
JCI insight
|June 5, 2025
概括
一种新的人类单克隆抗体H7-235显示出对H7病毒的广泛反应性. 这种抗体有效中和H7N9禽流感病毒,并保护小鼠免受致命感染.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 禽流感H7N9是一种具有高人类死亡率的动物性病毒.
- 目前还没有批准针对H7N9的特定治疗或预防方法.
- 一种广泛反应的人类单克隆抗体,H7-235,此前已被鉴定为其在体外中和H7N9.
研究的目的:
- 为了确定H7-235抗体与H7血凝素结合的结构基础.
- 阐明H7-235中和H7N9流感病毒的机制.
- 评估H7-235在体内作为预防性治疗H7N9感染的疗效.
主要方法:
- 使用X射线晶体学来确定与H7-235抗体片段 (Fab) 结合的H7 HA1亚单元的结构.
- 进行了体外试验测试,以评估H7-235 IgG. 的血液凝结抑制.
- 在小鼠体内进行了实验,以评估H7-235对致命的H7N9病毒的预防性保护.
主要成果:
- 晶体结构显示,H7-235与H7HA1结合在受体结合部位附近,但在受体结合部位之外.
- H7-235IgG通过和Fc介导的硬质阻碍强烈抑制了H7N9病毒介导的血液凝结.
- 预防性给予H7-235保护小鼠免受致命的H7N9感染,仅在高剂量时,中和活性就足够了.
结论:
- H7-235抗体识别了与受体结合部位不同的H7血凝素上的保存表位.
- 中和机制涉及直接结合和Fc介导作用,突出显示了抗体在体外和体内有强大的活性.
- 这项研究为开发针对H7N9禽流感的广泛保护性疗法和疫苗提供了关键的结构和机制见解.
