由EGFRvIII驱动的微环境纤维细胞激活和转化通过利波卡林-2/STAT3轴加速口腔癌的进展
Hsuan-Yu Peng1, Kwang-Yu Chang2, Wei-Min Chang3
1TMU Research Center of Cancer Translational Medicine, Taipei Medical University Hospital, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, 110301 Taiwan, ROC.
皮表皮生长因子受体变体III (EGFRvIII) 通过激活纤维细胞驱动口腔癌的进展. 准EGFRvIII及其信号通路为口腔状细胞癌 (OSCC) 提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 口腔状细胞癌 (OSCC) 是具有侵略性的,通常与表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传递有关.
- 在OSCC中,EGFRvIII是一种构成性活跃的EGFR变体,与质母细胞瘤不同,它在OSCC中没有明确的作用.
研究的目的:
- 在OSCC中调查EGFRvIII的流行和功能.
- 阐明EGFRvIII影响瘤微环境 (TME) 和癌症进展的机制.
主要方法:
- 在OSCC瘤样本中分析EGFRvIII表达.
- 在体外和体外模型 (异种移植,共同培养) 评估EGFRvIII对增殖,转移和纤维细胞激活的影响.
- RNA测序和细胞因子阵列以识别下游信号通路.
- 药理上抑制STAT3.3. 的作用.
主要成果:
- EGFRvIII的发病率很高 (大约为1. 70%) 在OSCC中,增强了扩散和转移.
- 表达EGFRvIII的OSCC细胞促进纤维细胞激活和支持瘤的肌层.
- EGFRvIII诱导了利波卡林-2 (LCN2) 表达,该表达通过STAT3通路激活纤维细胞.
- 环境致癌物如NNK和阿雷科林增强EGFRvIII表达和OSCC的攻击性.
结论:
- EGFRvIII通过通过LCN2-STAT3-介导的纤维细胞激活来重塑TME,在OSCC进展中发挥着重要作用.
- 在OSCC中,EGFRvIII,LCN2,STAT3和纤维细胞之间存在正反循环.
- 针对EGFRvIII及其下游途径为OSCC提供了一个有希望的治疗途径.
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