阻塞性睡眠呼吸暂停的多基因评分揭示了导致心血管疾病的途径
Nuzulul Kurniansyah1, Satu J Strausz2, Geetha Chittoor3
1VA Boston Healthcare System, Boston, MA, USA; Division of Sleep and Circadian Disorders, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA, USA; Department of Bioinformatics, Boston University, Boston, MA, USA.
阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的遗传风险部分独立于肥胖. 多基因分数 (PGS) 揭示了影响OSA和心脏代谢状况的独特遗传因素,观察到性别特异性模式.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 睡眠医学 睡眠医学
- 心脏病学 心脏病学
背景情况:
- 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种普遍的慢性疾病,与肥胖密切相关.
- 多基因分数 (PGS) 是了解复杂表型及其相互关系的遗传基础的宝贵工具.
- 大规模遗传数据集的近期进展使得研究OSA的遗传因素及其与其他疾病的关联成为可能.
研究的目的:
- 开发和评估阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的多基因分数 (PGS).
- 要区分OSA特定的遗传因素和与身体质量指数 (BMI) 共享的遗传因素.
- 研究OSA,肥胖和心脏代谢结果之间的遗传关系.
主要方法:
- 利用了大型多样化的数据集 (超过120万个人),包括百万退伍军人计划,FinnGen,TOPMed,我们所有人 (AoU) 等.
- 为OSA开发了两种类型的PGS:一种未经BMI调整 (BMIunadjOSA-PGS) 和一种根据BMI的遗传影响进行调整 (BMIadjOSA-PGS).
- 评估了这些PGS与各种心脏代谢结果 (心脏病,2型糖尿病,心力衰竭,高血压,中风) 和身体脂肪的相关性.
主要成果:
- 无论是BMIunadjOSA-PGS还是BMIadjOSA-PGS都显示出与OSA风险的显著关联 (每次SD的OR为1.38-2.75).
- 对心脏代谢结果观察到明显的关联模式:BMIunadjOSA-PGS与2型糖尿病,心力衰竭和冠状动脉疾病有独特的联系.
- 两种PGS类型都与高血压和中风相关;高血压和身体脂肪分布的性别特定关联.
结论:
- 对OSA的遗传风险成分存在,不依赖于肥胖.
- 性别特定的遗传影响对身体脂肪分布可能有助于男性和女性之间的差异性OSA风险和心脏代谢疾病关联.
- PGS提供了对OSA及其相关疾病的基因架构的细微观点.
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