在体外试验电池用于测试化学诱导胆固醇酶中的分子启动事件
Amy Maerten1, Annika Drees1, Jian Jiang1
1Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium.
Toxicology
|June 5, 2025
概括
这项研究开发了一种体外试验电池,用于预测胆固醇性肝损伤. 新方法通过评估与胆汁盐积累相关的分子启动事件 (MIE) 来准确识别有毒化学物质.
科学领域:
- 肝毒性和毒理学问题
- 肝损伤的生物化学和分子机制
- 在体外毒理学试验测定开发.
背景情况:
- 胆固醇性肝损伤涉及有毒胆盐的积累,通常是由各种化学物质触发的.
- 目前的预测方法受到不完整的机械学理解的限制.
- 一个人工智能生成的不良结果途径 (AOP) 网络确定了胆固醇中关键的分子启动事件 (MIE).
研究的目的:
- 开发和验证一种用于预测胆固醇性肝损伤的体外试验电池.
- 利用AOP网络作为测试开发的机制基础.
- 评估测试电池的预测能力,以识别胆固醇化学物质.
主要方法:
- 人类HepaRG细胞暴露于已知的胆固醇,非胆固醇肝毒性和非肝毒性化学物质.
- 一个体外试验电池被设计用于监测MIEs,包括输送器和胆汁通道的变化.
- 检测评估的输送器功能在阴侧,状和底侧流量极.
主要成果:
- 开发的体外试验电池在识别胆固醇抑制化学物质方面表现出显著的潜力.
- 试验准确地预测了负控化学物质,表明高特异性.
- 测试电池有效地捕获了与胆固醇酶相关的关键分子启动事件.
结论:
- 已建立的体外试验电池显示了早期预测胆固醇化学物质的前景.
- 这种方法有助于理解和减轻化学诱导的肝损伤.
- 这些发现支持使用基于AOP的体外测定用于毒理风险评估.
