边缘白质微观结构的遗传结构在衰老和阿尔茨海默氏病中的遗传结构

科学领域:

• 神经成像遗传学 神经成像遗传学
• 白物质微观结构 白物质微观结构
• 衰老和阿尔茨海默氏症的疾病

背景情况:

• 边缘白质 (WM) 异常在衰老和阿尔茨海默氏症 (AD) 中很常见,但其生物基础尚未完全理解.
• 研究边缘WM微观结构的遗传结构对于理解衰老和AD病变发生至关重要.

研究的目的:

• 在老年人中使用来自多个队伍的协调数据来识别边缘WM微观结构的遗传结构.
• 探索已识别的基因变异与阿尔茨海默病 (AD) 病理学和认知衰退的相关性.

主要方法:

• 分析了来自7个队伍的2614名老年人的扩散MRI (dMRI) 数据,评估了7个边缘通道的WM微观结构.
• 采用了经过自由水 (FW) 校正的先进的dMRI指标,并进行了遗传性估计,全基因组关联研究 (GWAS) 和GWAS后分析.
• 使用大量RNA-seq数据探索了AD的相关性,并研究了与其他特征的遗传共变性.

主要成果:

• 对边缘性WM微观结构 (0.260.60) 观察到显著的遗传性.
• GWAS确定了6个与WM微观结构相关的全基因组显著位置,包括CDH19,RORA和FAM107B等基因附近的变异.
• 脑组织中RORA,FAM107B和KC6的表达与认知衰退和AD病理相关. 遗传共变性将边缘性WM与脂质谱和神经疾病联系起来.

结论:

• 在老年人群中确定了与边缘性WM微结构相关的新基因和途径,与AD相关.
• 研究结果表明,边缘WM的遗传基础与血管健康和炎症有关.
• 突出了未来与阿尔茨海默病 (AD) 相关的干预措施的潜在治疗目标.