剖析代谢功能障碍和与酒精相关的肝病 (MetALD),使用蛋白质和代谢学概况
Jun Liu1, Sihao Xiao2, Sile Hu3
1Nuffield Department of Population Health, University of Oxford, Oxford, UK; Genetics Centre-of-Excellence, Novo Nordisk Research Centre Oxford, Oxford, UK.
Journal of hepatology
|June 6, 2025
概括
对代谢功能障碍和与酒精有关的肝病 (MetALD) 的蛋白质组分析确定了不同的患者亚型. 与心脏代谢主导病例相比,酒精占主导地位的MetALD患者面临更高的死亡和肝硬化风险.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 心脏代谢性疾病心脏代谢性疾病
背景情况:
- 代谢功能障碍和与酒精有关的肝病 (MetALD) 呈现出心脏代谢和与酒精有关的肝病理的复杂相互作用.
- 目前对MetALD的理解有限,需要对其潜在的分子驱动因素进行分化.
研究的目的:
- 通过蛋白质和代谢学数据,将MetALD患者分子分为酒精占主导 (类似ALD) 和心脏代谢占主导 (类似MASLD) 的亚型.
- 评估这些MetALD亚型之间重大并发症和死亡率的差异风险.
主要方法:
- 对一个大型欧洲队列 (英国生物库,n=443,453) 的分析,包括患有MetALD,ALD和MASLD的患者.
- 使用血代谢物和蛋白质开发了弹性净回归模型来分类ALD和MASLD.
- 对MetALD患者应用了10种蛋白质模型,以确定酒精占主导地位和心脏代谢占主导地位的组,然后对主要不良结果进行风险评估.
主要成果:
- 蛋白质组数据在区分ALD与MASLD方面取得了很高的准确性 (AUC=0.96),超过了代谢组数据 (AUC=0.86).
- 一个10种蛋白质的模型显示了强大的歧视力 (AUC=0.93) 对于ALD与MASLD.
- 与心脏代谢主导的MetALD患者相比,酒精主导的MetALD患者的死亡和肝硬化风险显著增加,纤维化得分更高.
结论:
- MetALD的蛋白质亚型为个性化治疗策略和改善预后评估提供了有价值的工具.
- 区分酒精占主导地位和心脏代谢占主导地位的MetALD对于识别患有严重结果风险较高的患者至关重要.
