暴露于西洛利木斯和帕克利塔克塞尔的冠状动脉细胞系中的遗传变化
Elaine Aparecida de Camargo1, Glenda Nicioli da Silva2, João Paulo de Castro Marcondes3
1Department of Pathology, Medical School, UNESP - São Paulo State University, Rubião Junior, Botucatu, SP, 18618-687, Brazil.
Archives of toxicology
|June 6, 2025
概括
释放药物的支架对冠状动脉疾病是有效的,但可能导致支架内静止. 这项研究揭示,虽然西罗和帕克利塔克塞尔通过不同的机制抑制细胞生长,但它们的基因毒性可能矛盾地促进细胞增殖,增加复原风险.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子毒理学 分子毒理学
- 生物医学工程 生物医学工程
背景情况:
- 药物排泄支架 (DES) 是冠状动脉疾病的标准,但支架静止症 (ISR) 仍然是一个重大并发症.
- 在5-10%的手术中发生的ISR代表着支架失败,需要进一步的干预.
研究的目的:
- 阐明ISR开发背后的分子机制.
- 为了比较西罗,帕克利塔克塞尔和机械应激对冠状动脉细胞的影响.
主要方法:
- 评估了人冠状动脉内皮细胞和光滑肌细胞的细胞毒性,基因毒性和转录性变化,这些细胞暴露于西洛利木斯,帕克利塔塞尔和机械压力.
- 使用细胞周期分析,细胞亡/亡测定,DNA损伤评估和转录组分析.
主要成果:
- 赛洛斯和帕克利塔塞尔通过不同的机制 (死亡与亡) 类似地抑制了细胞增殖.
- 这两种药物都诱导了基因毒性,其证据是氧化DNA基的增加.
- 转录组分析显示,药物治疗细胞中的23个基因表达有差异,以及机械应激细胞中的变化.
结论:
- 锡罗和帕克利塔塞尔表现出不同的细胞死亡途径,但具有共同的基因毒性潜力.
- 这些药物的基因毒性作用可能矛盾地刺激细胞增殖,从而导致ISR.
- 仅仅机械应激也会诱导冠状动脉细胞的转录基因变化,这表明ISR的多因素病因.
