对于物理稳定的无形固体分散物的辅助剂选择指导:一种联合的 in-vitro in-silico 方法
Egis Zeneli1, Hugo Bohets2, Frédéric Ngono Mebenga2
1University of Basel, Department of Pharmaceutical Sciences, Klingelbergstrasse 50, Basel 4056, Switzerland; University of Applied Sciences and Arts Northwestern Switzerland, Institute of Pharma Technology Hofackerstr. 30, CH-4132 Muttenz, Switzerland; Janssen Pharmaceutica, Turnhoutseweg 30, Beerse 2340, Belgium.
一个新的综合体内/高通量 (HTS) 和in-silico策略有效选无形固体分散 (ASDs). 该方法通过评估药物聚合物相互作用和分子流动性,准确预测ASD的物理稳定性,有助于制药开发.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 无形固体分散物 (ASD) 的快速选对于药物开发至关重要.
- 现有的方法,如in-silico预测和高通量实验缺乏比较数据.
- 在各种条件下预测自闭症的物理稳定性仍然是一个挑战.
研究的目的:
- 为ASDs提出和验证一个结合的小型化高通量查 (HTS) 和计算方法.
- 用实验和in-silico方法评估ASDs的物理稳定性.
- 为了将计算预测与ASD稳定性的实验观测相关联.
主要方法:
- 用偏光显微镜 (PLM) 来确定自闭症的小型HTS,以确定不稳定性开始时间.
- 通过真实溶剂的导体样选模型 (COSMO-RS) 计算活性系数,以评估药物聚合物相互作用.
- 湿玻璃过渡温度 (Tg) 的估计,以考虑分子流动性.
主要成果:
- 综合体内/HTS和in-silico策略显示,与实验性ASD不稳定性保持87%的一致性.
- 物理稳定性受到低分子流动性和强烈的药物-聚合物相互作用的显著影响.
- 在COSMO-RS计算中,准确预测了与ASD稳定性相关的相互作用和分子流动性.
结论:
- 开发的战略提供了一种可靠的方法,用于ASD的早期工业查.
- 这种方法支持人们的理解,分子移动性和药物聚合物相互作用是ASD物理稳定的关键.
- 综合体内/HTS和体内方法可以加速制药配方的开发.
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