通过OSMAC策略和UPLC-QTOF-MS在Aspergillus sp.中探索代谢物多样化 这就是Y-WS2727的原因

科学领域:

• 自然产品化学 自然产品化学
• 海洋生物技术 海洋生物技术
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 海洋真菌是生物活性二次代谢产物的丰富来源.
• 一株多种化合物 (OSMAC) 策略可以调节真菌的二次代谢.
• 从自然来源发现新的抗癌剂至关重要.

研究的目的:

• 调查OSMAC策略的有效性,以增强来自Aspergillus sp.的抗癌代谢物生产. 在 Y-WS27.27.
• 为了识别和描述这种海洋真菌的新型抗癌化合物.
• 评估隔离化合物对人类癌症细胞系的抗增殖活性.

主要方法:

• 应用OSMAC战略与25种培养条件.
• 使用超高性能液态色谱学与四极飞行时间质谱学 (UPLC-QTOF-MS) 结合对代谢物概况的分析.
• 使用ACD/MS结构ID套件和化合物净化进行结构阐明.
• 在体外抗增殖测定对MCF-7,A549,HeLa和HK-2癌细胞.

主要成果:

• 大米固体培养 (R-0) 提取物显著增强了对癌细胞的抑制活性.
• 奥斯马克战略增加了二次代谢产物的多样性和丰富性.
• 最初确定了8种不同的化合物,17种在净化后分离出来.
• 化合物7和9表现出显著的抗增殖作用,其中化合物7特别强 (IC50:9.8812.12μg/mL).
• 化合物9显示中度活性,对正常细胞的细胞毒性较低.

结论:

• 在海洋真菌中,OSMAC策略有效调节二次代谢物产生的效果.
• 这种方法促进了新型抗癌化合物的发现,包括强效的丁烯酸,氨酸和莫纳科林衍生物.
• 已识别的化合物,特别是化合物7,代表了开发新的癌症治疗方法的有希望的线索.