长期作用的FGF21类似物efimosfermin alfa (BOS-580),用于患有表型代谢功能障碍相关的脂肪肝炎的参与者:多中心,随机,双盲,安慰剂控制的2a期试验

科学领域:

• 肝病学和代谢疾病
• 药理学和药物开发领域

背景情况:

• 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 是一种进展性肝病,其特征是脂肪积累,炎症和纤维化.
• 埃菲莫斯费林阿尔法是一种工程FGF21变体,旨在延长半衰期来治疗MASH.

研究的目的:

• 在MASH患者中评估efimosfermin alfa多次剂量和剂量方案的安全性和耐受性.
• 为了评估efimosfermin alfa在表型MASH中的有效性的探索性生物标志物.

主要方法:

• 一个多中心,随机,双盲,安慰剂控制的2a期试验,涉及102名具有表型MASH (BMI 30-45 kg/m2) 的参与者.
• 参与者通过皮下注射接受efimosfermin alfa (75 mg,150 mg或300 mg) 或安慰剂12周.
• 主要终点是安全性和耐受性;次要终点包括肝脏脂肪分数的变化.

主要成果:

• 阿尔法埃菲莫斯费林一般耐受良好,具有轻度至中度,自发消失的治疗引起的不良事件 (TEAE),主要是胃肠道.
• 在第12周,89%接受阿尔法埃菲莫斯费林治疗的参与者显示肝脏脂肪分数至少减少了30%,而接受安慰剂的参与者仅为7%.
• 较高剂量的efimosfermin alfa (150毫克和300毫克) 显示肝脏脂肪分数减少更大.

结论:

• 埃菲莫斯费林阿尔法具有良好的安全性,并且在MASH患者中显示肝硬化指标的显著改善.
• 这些发现支持进一步调查efimosfermin alfa作为MASH的潜在治疗剂.