在MASLD中改变的肝侧侧内皮细胞及其在lanifibranor治疗后的演变
Pierre-Emmanuel Rautou1,2, Shivani Chotkoe3,4, Louise Biquard1
1Université Paris-Cité, Inserm, Centre de recherche sur l'inflammation, Paris, France.
JHEP reports : innovation in hepatology
|June 9, 2025
概括
肝脏侧状内皮细胞 (LSEC) 毛细化存在于代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 的早期阶段,并且随着 lanifibranor 治疗而改善. 这表明准LSEC是治疗代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 的有希望的方法.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 血管生物学 血管生物学
- 代谢疾病 代谢疾病
背景情况:
- 关于在代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 中肝脏侧侧内皮细胞 (LSEC) 变化的数据有限.
- LSEC毛细化是肝病进展的一个关键特征.
- 了解MASLD中的LSEC行为对于开发有效的治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 在MASLD患者中识别与LSEC毛细血管化相关的特征.
- 评估拉尼菲布拉诺在逆转MASLD中的LSEC变化的疗效.
- 调查过氧体增殖器激活受体 (PPAR) 同型体在LSEC变化的作用.
主要方法:
- 在NATIVE试验中,从MASLD患者的肝活检中分析CD34表达 (LSEC毛细化标记物).
- 对患者的LSEC和两种大鼠MASLD模型的lanifibranor和安慰剂影响的评估.
- 调查PPAR对LSECs的异型特异性影响.
主要成果:
- 在MASLD患者中增加CD34染色,与纤维化和炎症相关.
- 在患者和老鼠中,Lanifibranor治疗改善了LSEC毛细化标记物,并降低了门口压力.
- 在大鼠中,泛PPARagonist lanifibranor 与单一PPARagonist相比显示出更强的效果.
结论:
- LSEC毛细化是MASLD的一个早期事件,随着纤维化和炎症的进展.
- 拉尼菲布拉诺治疗改善了MASLD中的LSEC表型和血管参数.
- 针对LSEC是MASH的一个有前途的治疗策略.
