巨细胞灭会调解新生儿的高氧诱导的炎症性肺损伤
Zikun Tu1,2, Haiyan Guo1,3, Yajing Gao1,3
1Department of Critical Care Medicine, Children's Hospital of Fudan University, National Children's Medical Center, and the Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China.
在新生小鼠中,高氧会通过NLRP3炎症酶激活和热致死诱导肺损伤. 卡斯帕酶-1 抑制剂VX-765通过抑制热致死,改善肺部发育来保护这种损伤.
科学领域:
- 新生儿医学 新生儿医学
- 肺部病理学 肺部病理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 支气管肺功能障碍症 (BPD) 是早产婴儿的慢性肺部疾病,主要受过氧的影响.
- 过氧引起的肺损伤涉及复杂的细胞机制.
- 新生儿肺部损伤中热的作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 研究NLRP3/caspase-1/gasdermin D (GSDMD) 介导的高氧化肺损伤在新生小鼠中的作用.
- 评估卡斯巴酶-1抑制剂VX-765对高氧化症下肺部发育的保护作用.
- 确定VX-765对膜和血管发育以及细胞存活的影响.
主要方法:
- 新生小鼠被暴露于高氧化,并用VX-765或载体治疗.
- 通过H&E染色来评估膜化;通过CD31免疫组织化学来评估血管发育.
- 热灭菌标记物 (NLRP3,caspase-1,GSDMD,IL-1β) 和细胞增殖 (Ki67) 通过西斑,ELISA和免疫光分析.
主要成果:
- 过氧激活了NLRP3炎症体,增加了成熟的IL-1β和N-GSDMD表达,表明了热.
- VX-765治疗减少了NLRP3的激活,IL-1β的产生,以及N-GSDMD的水平.
- VX-765改善了气膜和血管的发育,并促进了细胞增殖和AT1存活在高氧暴露的肺部.
结论:
- 通过NLRP3/caspase-1/GSDMD介导的烧是高氧诱导新生儿肺损伤的一个关键途径.
- 使用像VX-765这样的卡斯巴酶-1抑制剂向这种烧灭酶路径,显示出预防早产婴儿肺损伤的治疗潜力.
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