电路N1/EIF4A3/Itsn1轴在老年小鼠中调解术后认知功能障碍:一种新的机制和治疗点

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 循环RNAs (circRNAs) 与神经退行性疾病有关,包括术后认知功能障碍 (POCD).
• 在POCD病原体中circRNAs的精确分子机制尚不清楚.
• 识别参与POCD的特定circRNA对于开发干预措施至关重要.

研究的目的:

• 确定和描述特定circRNAs在POCD发展中的作用.
• 阐明circRNAs对POCD有所贡献的分子机制.
• 评估circITSN1作为POCD的潜在诊断生物标志物和治疗点.

主要方法:

• 高通量circRNA微阵列查在手术后发现了上调的circRNAs.
• 在海马体中,shRNA介导的小鼠circITSN1的淘汰.
• 行为测试 (开放场,Y迷宫,恐惧调节) 评估了认知功能.
• 戈尔吉染色分析了突触和树突脊柱的完整性.
• RNA结合蛋白免疫沉和西式涂抹研究了分子相互作用和通路激活 (JNK).

主要成果:

• 在麻醉/手术后,hsa_circRNA_061570在血中显著上调,与认知能力下降相关.
• 在小鼠中,抑制circITSN1可以改善空间和上下文记忆,而不会影响运动功能.
• circITSN1敲击减轻了神经元损伤,包括突触和树突脊柱损伤.
• circITSN1直接与EIF4A3结合,稳定Itsn1mRNA并激活JNK炎症途径,从而增加促炎细胞因子.
• circITSN1表现出神经元特定的局部化与EIF4A3.3.

结论:

• circITSN1是POCD中神经炎症和认知障碍的关键调解者.
• circITSN1通过通过EIF4A3结合稳定Itsn1mRNA而起作用,激活JNK通路.
• circITSN1作为一个有前途的诊断生物标志物和POCD的治疗目标.