基于细胞的血糖阵列用于直接比较流感A病毒受体对结合和感染的要求
Mengying Liu1, Xuesheng Wu1, Martijn D B van de Garde1
1Virology Section, Division of Infectious Diseases and Immunology, Department of Biomolecular Health Sciences, Faculty of Veterinary Medicine, Utrecht University, Utrecht, the Netherlands.
iScience
|June 9, 2025
概括
流感A病毒使用各种合糖来附着和进入. 一个新的基于细胞的系统揭示了复杂的病毒受体相互作用超出初始结合,影响感染效率.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 流感A型病毒依赖于酸甘来附着宿主细胞.
- 传统的甘氨酸阵列缺乏动态的结合后相互作用洞察力.
- 了解病毒受体相互作用对于进入机制至关重要.
研究的目的:
- 开发一种基于细胞的系统,用于选完整的流感病毒-糖相互作用级联.
- 为了分析H3N2流感病毒受体结合40年来的演变.
- 为了确定特定的糖对病毒进入的需求,超出最初的附着.
主要方法:
- 建立了一个基于HEK293细胞的阵列,其中有基因剖析的糖组件.
- 在生理上相关的低病毒剂量下选病毒结合和感染效率.
- 分析了40年的H3N2流感A病毒受体结合演变.
主要成果:
- 确定了N-甘氨酸,O-甘氨酸和甘氨酸脂作为关键的附着和进入因素.
- 观察到受体偏好向人类类型α2-6酸的进化转变,随后在1995年后回归到禽类型α2-3受体.
- 发现结合亲和力和感染效率之间缺乏定量相关性,这表明了特定的附着后要求.
结论:
- 基于细胞的阵列系统有效地捕获了完整的病毒-糖相互作用级联.
- 流感A病毒的进化涉及复杂的适应在受体利用高效的细胞进入.
- 除了初始结合之外的特定受体相互作用对于确定感染效率至关重要.
