通过向细菌膜脂物,具有抗菌活性的海产新型类

科学领域:

• 海洋微生物学 海洋微生物学
• 自然产品化学 自然产品化学
• 发现抗微生物药物发现.

背景情况:

• 抗生素耐药性是一个日益增长的全球健康威胁,超过了新的抗菌剂的发展.
• 耐多药 (MDR) 细菌迫切需要发现具有独特作用机制的新型化合物.
• 海洋真菌是结构多样化和生物活性二次代谢物的丰富来源.

研究的目的:

• 使用基因组导向方法从海洋真菌中发现新的抗生素代谢物.
• 研究新发现化合物的化学结构和抗菌活性.
• 评估这些化合物对临床相关的多药耐药病原体的潜力.

主要方法:

• 对内部海洋真菌基因组库进行查,以识别NRPS基因集群.
• 从*Stephanonectria keithii* LZD-10-1中分离和阐明六种新的结构.
• 测试以确定作用机制,包括针对细菌膜脂的向 (例如,脂).
• 在*Galleria mellonella*和小鼠伤口感染模型中进行体内疗效测试,以对抗抗甲素耐药的金黄色葡萄球菌 (MRSA).

主要成果:

• 在*Stephanonectria keithii* LZD-10-1中发现了一种新型NRPS集群,从而发现了六种新型.
• 新型酸醇通过破坏细菌膜的完整性,特别是向酸糖醇,对抗多药耐药细菌表现出强有力的活性.
• 在昆虫和哺乳动物感染模型中观察到对抗抗甲素的黄金葡萄球菌 (MRSA) 的显著疗效.

结论:

• 基因组引导的发现是从未开发的海洋真菌资源中识别新型抗生素候选者的有效策略.
• 新发现的peptaibols代表了一种有前途的新型抗生素类别,具有针对MDR病原体的独特作用机制.
• 这些发现强调了海洋真菌作为开发下一代抗菌剂的可持续来源的潜力.