稳定状态的免疫细胞的GM-CSF产生和使用命运报告小鼠绘制的自身免疫神经炎症

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 免疫细胞表达颗粒细胞-巨细胞殖民地刺激因子 (GM-CSF) 的完整谱系尚未完全理解.
• CD4+ T细胞传统上被认为是GM-CSF的主要来源.

研究的目的:

• 为了全面地绘制各种免疫细胞类型和器官的GM-CSF表达.
• 在不同的生理和病理背景下调查GM-CSF生产的动态和调节,包括实验性自身免疫脑膜炎 (EAE).

主要方法:

• 利用新的GM-CSF报告员/命运报告员转基因小鼠来追踪正在进行和过去的GM-CSF表达.
• 采用转录组分析来表征转基因-CSF生产细胞的基因表达特征.
• 在EAE期间分析了各种器官和中枢神经系统 (CNS) 中的免疫细胞群.

主要成果:

• 转基因-CSF是由多种免疫细胞产生的,包括CD4+,CD8+,γδ T,NK,B和CD11b+细胞.
• 表达模式因细胞类型和器官而异;肝脏CD4+T细胞和NK细胞显示出最高的历史表达.
• 转基因-CSF表达通常是短暂的,随着时间的推移而消失. 在EAE中,效应记忆CD4+T细胞是中枢神经系统中占主导地位的GM-CSF来源,表现出比其他器官更高的表达.
• 产生GM-CSF的CD4+T细胞表达CXCR6并分泌多种细胞因子,与原始细胞相比具有明显的转录组特征.
• 表达GM-CSF记者的调节性T细胞 (Tregs) 镜像效应T辅助细胞,产生血统相关的细胞因子,特别是在神经炎症期间.

结论:

• 鉴定了超出CD4+T细胞的GM-CSF的多种细胞来源,在各个器官中各不相同.
• 强调了转基因-CSF生产的短暂性质及其对组织微环境影响的易感性.
• 证明了GM-CSF的产生,CXCR6的表达和T细胞中细胞因子的概况之间的联系,特别是在神经炎症的背景下.