饮食引起的肥胖会促进内皮细胞对VEGF-A的脱敏,并导致老鼠的永久性小岛血管功能障碍
Yan Xiong1, Andrea Dicker1, Montse Visa1
1The Rolf Luft Research Center for Diabetes and Endocrinology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
The Journal of clinical investigation
|June 9, 2025
概括
肥胖会损害胰腺小岛血管,减少它们对VEGF-A的反应. 这种功能障碍即使在饮食改变后也持续存在,对血糖控制产生负面影响.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 血管生物学 血管生物学
- 代谢研究研究 代谢研究
背景情况:
- 胰腺小岛微血管对于葡萄糖平衡至关重要.
- 肥胖对小岛血管系统的影响及其在代谢障碍中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究饮食引起的肥胖对胰腺小岛血管和内皮细胞功能的影响.
- 确定饮食干预后血管功能障碍和VEGF-A反应是否可逆.
主要方法:
- 利用饮食诱导的肥胖症 (西方饮食) 的小鼠模型.
- 在老鼠眼睛中使用移植小岛的纵向成像来评估血管重塑和VEGF-A反应.
- 分析了小岛血管屏障功能,血液动力学和葡萄糖清除.
- 研究了非典型PKC在VEGFR2信号传递中的作用.
主要成果:
- 12周的西式饮食导致了显著的血管重塑,并降低了岛屿内皮细胞中的VEGF-A反应能力.
- 观察到小岛血管屏障功能障碍和血液动力学调节障碍,影响胰岛素输送.
- 通过饮食重新养并没有完全恢复VEGF-A敏感性或血管功能,导致持续的葡萄糖清除受损.
- 过度活跃的非典型PKC被确定为抑制VEGF-A信号传输的关键因素.
结论:
- 长时间的西式饮食养会导致岛屿内皮细胞对VEGF-A的持续脱敏.
- 这种不可逆转的小岛血管功能障碍直接影响葡萄糖平衡,即使在代谢正常化后也是如此.
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