在激光诱导的胆管新血管化中,RAGE对于子视网膜纤维化至关重要:治疗影响

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 细胞生物学 细胞生物学
• 纤维化研究 纤维化研究

背景情况:

• 亚视网膜纤维化是新血管与年龄相关的黄斑变性 (nAMD) 的有害并发症.
• 视网膜色素上皮质 (RPE) 细胞的上皮质-介质细胞过渡 (EMT) 是导致子视网膜纤维化的一个关键机制.
• 先进糖化终产品 (RAGE) 的受体与纤维性疾病有关,但其在nAMD相关纤维化中的作用未被描述.

研究的目的:

• 调查高级糖化终产品 (RAGE) 受体在亚纤维化病变发生过程中的作用.
• 评估RAGE作为新血管与年龄相关的黄斑变性 (nAMD) 中亚皮纤维化治疗标的潜力.

主要方法:

• 在RAGE淘汰赛 (RAGE-/-) 和野生型 (WT) 小鼠中诱导了亚视网膜纤维化;纤维化体积使用光学连贯性断层扫描和免疫染色评估.
• 在体外,初级人类RPE细胞被TGF-β2治疗以诱导EMT,有或没有RAGE抗剂 (FPS-ZM1,阿泽里拉贡).
• 在接受RAGE抗剂和TGF-β2治疗后,通过免疫栓塞分析了包括Smad2和ERK在内的信号通路.

主要成果:

• 与WT小鼠相比,RAGE-/-小鼠表现出显著降低的脑下腺纤维化,炎症和纤维化标志物沉积.
• 雷格抗体 (FPS-ZM1,阿兹利拉贡) 抑制了TGF-β2诱导的EMT标记物和人类RPE细胞中的线粒体活性氧物种.
• 在不影响ERK通路的情况下,FPS-ZM1专门阻止了TGF-β2诱导的Smad2依赖信号传输,这是EMT的关键通路.

结论:

• 雷格在调解视网膜色素上皮质 (RPE) 细胞上皮质-介质细胞过渡 (EMT) 中发挥着重要作用,有助于子视网膜纤维化.
• 雷格抗剂在减弱RPE细胞EMT和子纤维化方面表现出有效性.
• 向RAGE是一个有前途的治疗策略,用于管理新血管与年龄相关的黄斑变性 (nAMD) 中的亚皮纤维化.