泛癌的数据驱动分析揭示了血小板激活因子受体 (PTAFR) 参与免疫抑制瘤微环境信号和临床预后
Barbara Dalmaso1, Ildefonso Alves da Silva-Junior2, Sonia Jancar2
1Department of Cell and Developmental Biology, Institute of Biomedical Sciences, University of Sao Paulo, São Paulo, 05508-000, SP, Brazil; Department of Human and Animal Cell Lines, Leibniz-Institute DSMZ - German Collection of Microorganisms and Cell Cultures GmbH, Braunschweig, 38124, Germany.
Experimental cell research
|June 9, 2025
概括
固体瘤中血小板激活因子受体 (PTAFR) 的过度表达与患者的生存率下降和瘤进展的增加有关. 准PTAFR可能为癌症治疗提供新的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 固体瘤的发展涉及瘤微环境 (TME) 内的复杂相互作用.
- 血小板激活因子 (PAF) 影响TME和瘤生长,但其受体 (PTAFR) 在人类癌症中的作用尚未得到研究.
- 关于PAF作用的现有证据主要来自实验模型.
研究的目的:
- 通过使用患者数据,研究血小板激活因子受体 (PTAFR) 在各种癌症中的作用.
- 确定PTAFR表达与临床结果,瘤特征和TME之间的相关性.
- 探索PTAFR的分子相互作用及其作为治疗点的潜力.
主要方法:
- 在基因组数据共享中分析RNA测序和8977名癌症患者的临床数据.
- 差异基因表达分析以确定与PTAFR相关的基因.
- 组织学,单细胞和体内 (PTAFR绝杀小鼠) 分析以评估TME和瘤生长.
- 蛋白质建模以调查PTAFR与信号分子的相互作用.
主要成果:
- 过度表达PTAFR与患者存活率降低,瘤大小增加和淋巴结转移增加有关.
- 确定了151个与PTAFR相关的差异表达基因,影响免疫反应和瘤信号传递.
- 增加PTAFR表达与免疫抑制性TME有关.
- 淘汰PTAFR的小鼠显示瘤生长减少,并增加了亲炎性细胞透.
- 蛋白质建模表明PTAFR复合体与STAT3和PDL2结合在一起,病原体变异可能会破坏信号传输.
结论:
- 在固体瘤中,PTAFR是瘤进展的关键调节者.
- PTAFR表达与免疫抑制性TME,增强瘤生长和较差的患者存活率直接相关.
- 在癌症治疗中,PTAFR是潜在的治疗点.
