具有共享结特性的HLA-B等位基因定义了由cotrimoxazole诱导的SCAR的全球风险

科学领域:

• 药物基因组学 药物基因组学
• 免疫遗传学 免疫遗传学
• 皮肤病学 皮肤病学

背景情况:

• 三醇是严重的皮肤不良药物反应 (SCAR) 的重要原因,包括史蒂文斯-约翰逊综合征/有毒表皮解 (SJS/TEN) 和药物反应与异黄素和全身症状 (DRESS).
• 以前的研究将co-trimoxazole诱导的SCAR与东南亚人群中的特定HLAI类等位基因 (例如HLA-B*13:01) 联系起来.
• 这些HLA关联对于风险分层和诊断的全球适用性仍然在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 在美国 (美国) 和南非 (南非) 的人群中识别co-trimoxazole诱导的SJS/TEN和DRESS的人类白细胞抗原 (HLA) 风险因素.
• 调查已知HLA关联在东南亚以外的概括性.
• 建立一个基础,改善全球风险预测和诊断的co-trimoxazole诱导的SCAR.

主要方法:

• 在美国 (n=63) 和SA (n=26) 的皮肤科医生判断的co-trimoxazole诱导的SCAR患者中进行了高分辨率的HLA类型化,与人口对照进行了比较.
• 使用计算工具 (MHCcluster2.0和CB-Dock2) 进行了结和对接分析.
• 统计分析涉及多重后勤回归,以确定显著的HLA关联.

主要成果:

• 在美国,HLA-B*44:03,HLA-B*38:01,和HLA-C*04:01分别独立地与co-trimoxazole诱导的SJS/TEN相关.
• HLA-B*44:03还显示了与SA.中的co-trimoxazole诱导的DRESS的相关性.
• 具有共享结特异性 (SPBS) 和HLA-C*04:01的独特HLA-B变异在美国占SCAR病例的高百分比.

结论:

• 像HLA-B*44:03和HLA-B*38:01这样的HLA基因基因,与已知的东南亚风险基因基因基因基因具有相同的结特异性,在美国和南亚,使个人易患co-trimoxazole诱导的SCAR.
• 已确定的HLA关联,包括HLA-C*04:01,为SCAR发展提供了生物学可信性.
• 这些发现支持制定全球风险预测和诊断co-trimoxazole诱导的SCAR的战略.