用UPLC-MS/MS:开发和验证与myricetin相互作用的生物分析试验来量化大鼠血中的rucaparib

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 分析化学 分析化学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 鲁卡帕里布是一种用于BRCA突变卵巢癌的PARP抑制剂.
• 植物衍生的黄醇Myricetin,表现出抗癌性质和CYP450抑制.
• 瑞和rucaparib之间的药物相互作用 (DDI) 仍然没有被研究.

研究的目的:

• 建立一种可靠的UPLC-MS/MS方法,用于在老鼠血中量化rucaparib.
• 在大鼠中研究myricetin和rucaparib之间的药理动力相互作用.
• 评估与myricetin联合使用时可能需要调整rucaparib的剂量.

主要方法:

• 开发并验证了一种超高性能液体染色学-并联质谱法 (UPLC-MS/MS) 对rucaparib的测试.
• 根据FDA指导方针验证了生物分析方法,评估了线性,精度,准确性和矩阵效应.
• 向老鼠口服rucaparib,与或没有myricetin的同时使用,以研究药理动力学参数.

主要成果:

• 该UPLC-MS/MS方法显示出高的选择性,可重复性,灵敏性和稳定性.
• 方法验证显示了良好的线性范围 (2.0-500 ng/mL),可接受的精度 (<7.1% RSD) 和精度 (-1.2%-10.9% RE).
• 在老鼠中,myricetin没有显著影响rucaparib的关键药理学参数.

结论:

• 开发的UPLC-MS/MS方法适用于确定rucaparib的血度.
• 瑞似乎没有改变rucaparib的新陈代谢,这表明没有显著的药物相互作用.
• 当与myricetin同时使用时,临床医生可能不需要调整rucaparib的剂量.