人类CD55表达和C1抑制部分保护基因编辑猪红细胞免受人类补充剂介导的体外血解

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植生物学 移植生物学
• 基因工程是一种基因工程.

背景情况:

• 基因编辑猪被探索为异种移植器官和潜在的猪红细胞 (pRBC) 的来源.
• 人体补充系统对异种移植细胞和器官的生存构成重大障碍.
• 研究抑制pRBCs上人类补体激活的方法对于推进异体输血至关重要.

研究的目的:

• 为了评估人体CD55表达在基因编辑的PRBCs上抑制人体补充的体外疗效.
• 评估C1-雌激酶抑制剂 (C1-INH) 对补充介导的PRBC损伤的保护作用.
• 确定CD55表达和C1-INH在异体输血中增强PRBC存活的联合潜力.

主要方法:

• 从经过基因编辑的猪 (10个基因编辑 [10GE]) 中获取了pRBC,这些猪的基因编辑是为人类补体调节蛋白表达而改造的.
• 流细胞计被用来测量人类的CD46和CD55表达,抗pRBC抗体结合,以及C3b/iC3b沉积.
• 进行了血液溶解试验,以量化补充依赖性细胞毒性 (CDC),并没有添加C1-INH.

主要成果:

• 在10GE pRBC中检测到人类CD55的低水平表达,而人类CD46没有表达.
• 与TKO pRBC相比,10GE pRBC显著减少了血液溶解 (26.2% ± 3.8%) 和C3b/iC3b沉积 (57.3% ± 2.2%).
• 使用C1-INH显著降低了血液溶解 (从18.6%±2.3%降至7.0%±1.1%) 和PRBC上的C3b/iC3b沉积.

结论:

• 即使在pRBCs上的最小人体CD55表达也提供了对补充介导血液溶解的部分保护.
• C1-INH对血液溶解和补充成分沉积提供了部分保护,表明其治疗潜力.
• 增强人体CD55表达与补充抑制策略相结合,可能是成功临床外输血pRBCs必不可少的.