酸途径的抑制会在代谢上重编程CD8+T细胞,并破坏中枢神经系统的自身免疫力
Ethan M Grund1, Benjamin Ds Clarkson1, Susanna Pucci1
1Translational Neuroimmunology Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, United States of America.
JCI insight
|June 10, 2025
概括
向CD8+T细胞中的酸途径可能为多发性硬化症 (MS) 提供一种新的治疗策略. 抑制这种途径会降低免疫细胞的活性,并防止MS模型中的神经退行.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经科学是一个神经科学.
- 代谢途径 代谢途径
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 涉及免疫细胞透到中枢神经系统 (CNS),导致脱髓化和神经退行.
- CD8+ T细胞越来越多地与MS中出现的渐进性神经退行有关.
- 目前的MS疗法缺乏针对CD8+T细胞驱动的神经退行症的具体点.
研究的目的:
- 研究酸通路 (PPP) 在MS中CD8+T细胞功能中的作用.
- 在MS模型中评估PPP抑制的治疗潜力.
主要方法:
- 来自多发性硬化症患者的CD8+T细胞对PPP参与的分析.
- 在激活的CD8+T细胞中药理上抑制PPP.
- 通过CD8+ T细胞介导的神经元损伤的体外评估.
- 使用cuprizone和实验性自身免疫脑炎 (EAE) 模型的体内研究.
主要成果:
- 来自多发性硬化症患者的CD8+ T细胞显示PPP活性增加.
- PPP抑制降低了CD8+T细胞糖解,ATP和NADPH的产生,增殖和细胞因子分泌.
- 在体外和体内,PPP抑制可以防止CD8+T细胞介导的神经元损伤.
- 在MS患者中,透中枢神经系统的CD8+ T细胞表现出增加的PPP参与.
结论:
- 酸途径是MS中CD8+T细胞的关键代谢途径.
- 抑制PPP会破坏CD8+T细胞的新陈代谢和效应器功能.
- 抑制PPP是一种潜在的治疗策略,可以缓解渐进性多发性硬化中神经退行.
