累积暴露于ocrelizumab对多发性硬化症中B细胞重置记忆动力学的影响

科学领域:

• 神经学 神经学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 对于多发性硬化症 (MS),B细胞消耗疗法如ocrelizumab (OCR) 的延长间隔剂量正在出现.
• 目前的延长间隔剂量协议往往缺乏数据驱动的基础来确定输液间隔.
• 了解B细胞重组动态对于优化延长剂量策略至关重要.

研究的目的:

• 在接受OCR的MS患者中,描述B细胞重新填充动态,使用记忆B细胞引导的延长间隔剂量协议.
• 调查影响B细胞重组的因素,包括累积的OCR剂量,年龄和性别.
• 为MS治疗提供个性化延长间隔剂量策略的开发提供信息.

主要方法:

• 奥克雷利祖马布 (OCR) 的使用是根据外围CD19+CD27+记忆B细胞计数指导的,输液在达到≥1细胞/μL时进行.
• 使用光激活细胞分类来监测B细胞群 (CD19+和CD19+CD27+).
• 混合效应的障碍模型被用来分析输液后的时间,累积剂量和B细胞计数之间的关联,计算速率比率 (RR) 和赔率比率 (OR).

主要成果:

• 分析了来自101名多发性硬化症患者的1369个样本 (61.4%为女性,中位数年龄为42.2岁),平均随访时间为4.1年.
• 自最后一次OCR输液以来的时间与CD19+总B细胞 (RR=1.11) 和CD19+CD27+记忆B细胞 (RR=1.11) 呈正相关.
• 较高的累积OCR剂量与持续的记忆B细胞枯竭 (OR=1.90) 有关,而年龄较大与总B细胞再生缓慢相关 (RR=0.82). 女性患者的记忆与总B细胞的比率较低 (RR=0.42).

结论:

• 在ocrelizumab治疗后,记忆B细胞的重新填充会随着累积剂量增加而减缓.
• 年龄和性别似乎是影响扩大OCR剂量的MS患者B细胞重组动态的重要因素.
• 这些发现支持在设计MS中使用ocrelizumab的延长间隔剂量策略时考虑B细胞重组动力学,特别是记忆B细胞.