含有自我放大mRNA的脂质纳米颗粒的粘膜注射诱导了猪模型中的局部吸收和表达,作为潜在的针对性传播感染的疫苗接种平台
Ibe Van de Casteele1,2, Magalie Plovyt1, Magdalena Stuchlíková1
1Ziphius NV, B-9052, Zwijnaarde, Belgium.
Drug delivery and translational research
|June 11, 2025
概括
脂质纳米颗粒 (LNP) 中的自我放大mRNA (sa-mRNA) 显示了针对性传播感染的粘膜疫苗接种的潜力. 然而,粘液屏障和配方稳定性需要进一步开发,以实现有效的泌尿生殖器分娩.
科学领域:
- 生物医学科学 生物医学科学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 纳米技术 纳米技术
背景情况:
- 粘膜疫苗接种在感染部位提供直接保护,例如性传播感染 (STIs) 的感染部位.
- 粘膜屏障阻碍了粘膜疫苗的纳米粒子输送,限制了脂质纳米粒子 (LNP) 中自放大mRNA (sa-mRNA) 的研究.
- 关于鼻腔mRNA疫苗接种的现有研究显示出有希望,但泌尿器官道免疫力对性传播疾病至关重要.
研究的目的:
- 评估sa-mRNA-LNP记者疫苗在STI预防方面的粘膜管理潜力.
- 评估sa-mRNA-LNP配方通过粘膜喷雾与注射在相关动物模型中的疗效.
- 研究sa-mRNA-LNP疫苗在暴露于粘液和不同的输送方法时的稳定性和有效性.
主要方法:
- 将sa-mRNA luciferase结构封装成两个不同的LNP配方.
- 在体外测试LNP配方与各种喷雾剂和粘液溶液,包括人类宫模拟剂.
- 在使用粘膜喷雾和注射方法向猪注射sa-mRNA-LNP (15μg) 的阴道和鼻腔内注射.
- 在施用后监测粘膜部位的sa-mRNA表达和吸收.
主要成果:
- 在体外,LNP配方具有强效,除非暴露于人类宫性阴道模拟剂.
- 粘膜喷雾的输送导致了阴道粘膜的表达和吸收,而注射在阴道和鼻子粘膜上实现了表达.
- 喷后的阴道粘膜表达在第4天减少;在LNP配方之间没有发现显著差异.
结论:
- sa-mRNA可以有效地通过粘膜进行管理,在相关的动物模型中实现表达.
- 目前的sa-mRNA-LNP配方面临着粘液屏障的挑战,需要进一步优化以有效地进行STI粘膜疫苗接种.
- 需要进行额外的研究来开发适合复杂的粘膜环境的先进纳米粒子平台.
