非稳定的SARS-CoV-2尖端mRNA疫苗接种诱导非人类灵长类动物中的广泛中和抗体

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学

背景情况:

• 由SARS-CoV-2驱动的COVID-19大流行病.
• 使用尖端蛋白 (S-2P) 的mRNA和病毒载体疫苗提供了保护.
• 引起关注的SARS-CoV-2变种 (VOCs) 的出现需要了解抗体反应.

研究的目的:

• 将免疫接种与表达祖先尖蛋白的mRNA疫苗进行比较. 有或没有二林替代品.
• 研究二林替代品在引起中和抗体 (nAbs) 中的作用.
• 评估nAbs与SARS-CoV-2 VOC和其他sarbecoviruses的广泛性.

主要方法:

• 用编码祖先尖蛋白的mRNA疫苗 (用/没有二林替代品) 免疫.
• 受到挑战的子感染了SARS-CoV-2.
• 在体外分析了针对各种SARS-CoV-2 VOC和sarbecoviruses的中和抗体活性.
• 进行了抗体与表皮质相互作用的结构分析.
• 在小鼠中测试了交叉sarbecovirus中和.

主要成果:

• 对于防范SARS-CoV-2挑战或诱导广泛中和的B细胞系而言,不需要二林替代物.
• 缺少二林替代的祖先尖端蛋白引发了针对RBD外表的nAbs,中和了SARS-CoV-2的VOC (包括Omicron XBB.1.5),但不是交叉sarbecoviruses.
• 针对RBD内部面的NAB中和了多种萨尔贝科病毒,并保护小鼠免受蝙蝠Cov挑战,但缺乏Omicron中和.
• 结构分析显示,的nAbs针对与人类nAb DH1193.3相同的表位.

结论:

• 祖先的SARS-CoV-2尖端mRNA疫苗缺乏proline替代品可以诱导不同的B细胞系.
• 这些谱系引起了nAbs,可以广泛中和sarbecoviruses或最近的Omicron VOC.
• 非稳定的尖蛋白设计并不排除广泛的沙贝科病毒和VOC nAbs.的诱导.