非稳定的SARS-CoV-2尖端mRNA疫苗接种诱导非人类灵长类动物中的广泛中和抗体
R Dilshan Malewana1,2, Victoria Stalls1,3, Aaron May1,4
1Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, NC 27710, USA.
Science translational medicine
|June 11, 2025
概括
针对COVID-19的信使RNA (mRNA) 疫苗,即使没有稳定二林替代品,也有效诱导中和抗体 (nAbs). 这些抗体向尖端蛋白的不同区域,为SARS-CoV-2变种和其他sarbecoviruses提供广泛的保护.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
背景情况:
- 由SARS-CoV-2驱动的COVID-19大流行病.
- 使用尖端蛋白 (S-2P) 的mRNA和病毒载体疫苗提供了保护.
- 引起关注的SARS-CoV-2变种 (VOCs) 的出现需要了解抗体反应.
研究的目的:
- 将免疫接种与表达祖先尖蛋白的mRNA疫苗进行比较. 有或没有二林替代品.
- 研究二林替代品在引起中和抗体 (nAbs) 中的作用.
- 评估nAbs与SARS-CoV-2 VOC和其他sarbecoviruses的广泛性.
主要方法:
- 用编码祖先尖蛋白的mRNA疫苗 (用/没有二林替代品) 免疫.
- 受到挑战的子感染了SARS-CoV-2.
- 在体外分析了针对各种SARS-CoV-2 VOC和sarbecoviruses的中和抗体活性.
- 进行了抗体与表皮质相互作用的结构分析.
- 在小鼠中测试了交叉sarbecovirus中和.
主要成果:
- 对于防范SARS-CoV-2挑战或诱导广泛中和的B细胞系而言,不需要二林替代物.
- 缺少二林替代的祖先尖端蛋白引发了针对RBD外表的nAbs,中和了SARS-CoV-2的VOC (包括Omicron XBB.1.5),但不是交叉sarbecoviruses.
- 针对RBD内部面的NAB中和了多种萨尔贝科病毒,并保护小鼠免受蝙蝠Cov挑战,但缺乏Omicron中和.
- 结构分析显示,的nAbs针对与人类nAb DH1193.3相同的表位.
结论:
- 祖先的SARS-CoV-2尖端mRNA疫苗缺乏proline替代品可以诱导不同的B细胞系.
- 这些谱系引起了nAbs,可以广泛中和sarbecoviruses或最近的Omicron VOC.
- 非稳定的尖蛋白设计并不排除广泛的沙贝科病毒和VOC nAbs.的诱导.
