脱乙酸通过抑制TCA循环活性和线粒体功能来诱导猪卵细胞毒性,尼古丁胺胺单核酸作为潜在的保护剂

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 代谢学 代谢学 代谢学

背景情况:

• 脱乙酸盐 (Na-DHA) 是一种常见的抗微生物食品添加剂,已知具有生物积累和器官毒性.
• Na-DHA对女性生殖效应的研究不足,特别是在卵细胞质量和成熟方面.

研究的目的:

• 调查Na-DHA对猪卵细胞成熟的影响.
• 评估尼古丁胺胺单核酸 (NMN) 对Na-DHA诱导的生殖毒性的潜在保护作用.

主要方法:

• 猪卵细胞暴露于Na-DHA,并通过极体挤出和积分膨胀来评估成熟度.
• 代谢分析发现了三碳酸 (TCA) 循环中出现的干扰.
• 分子对接模拟了Na-DHA与alpha-ketoglutarate脱酶 (α-KGDH) 等关键酶的相互作用.
• 用NMN补充剂来评估其保护功效.

主要成果:

• 暴露于Na-DHA显著损害了卵细胞成熟,包括抑制极体挤出和累积膨胀.
• 代谢分析显示TCA循环抑制,并降低了糖酸盐和烟酸盐的含量.
• 已证明Na-DHA可以竞争性地结合α-KGDH,导致线粒体ATP合成受损和氧化应激增加.
• 这些缺陷导致了细胞骨异常,降低了受精率,并影响了胚胎细胞的发育.
• 补充NMN恢复了线粒体功能,减少了氧化应激和亡,改善了介质进展和胚胎结果.

结论:

• Na-DHA通过α-KGDH抑制抑制TCA循环并导致线粒体功能障碍,从而诱导卵细胞的生殖毒性.
• 通过恢复NAD+依赖的代谢平衡,减轻氧化应激,改善卵细胞质量和发育潜力,NMN显示出保护作用.
• NMN代表了一种潜在的治疗策略,以抵消食品添加剂暴露引起的生殖损害.