脂质纳米颗粒开发流体mRNA疫苗,针对季节性流感和SARS-CoV-2
Jiin Felgner1, Jenny E Hernandez-Davies1, Erwin Strahsburger1
1Vaccine Research and Development Center, Department of Physiology and Biophysics, University of California Irvine, Irvine, CA, USA.
NPJ vaccines
|June 11, 2025
概括
研究人员开发了一种双价mRNA疫苗,在小鼠中提供100%的抗流感和SARS-CoV-2保护. 这种新型疫苗结合了两种病毒的未经修改的mRNA,显示出强大的免疫反应和保护,而不会降低疗效.
科学领域:
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 使者RNA (mRNA) 疫苗已成为疫苗学的重大进步,其在COVID-19大流行期间的快速发展凸显了这一点.
- 传统的疫苗平台面临着局限性,推动了像mRNA技术这样的创新方法的需求.
研究的目的:
- 为了优化脂质纳米粒子 (LNP) 配方用于mRNA疫苗的输送.
- 为了研究mRNA中不同尿素修饰的免疫性.
- 开发和评估一种针对流感和SARS-CoV-2的双价mRNA疫苗.
主要方法:
- 优化mRNA脂质纳米粒子 (LNP) 的合成和制备.
- 对于有效的LNP配方,对可电离的阴离子脂质进行选.
- 对小鼠mRNA免疫原性的尿素修饰 (未修饰,N1-甲基伪尿素,甲氧尿素) 的评估.
- 构建一种编码血凝素 (HA) 和 (S) 蛋白的双价mRNA疫苗.
- 在小鼠模型中评估疫苗疗效和免疫反应 (T细胞和B细胞).
主要成果:
- 确定了用于mRNA输送的高性能LNP配方.
- 证明未经修改和N1-甲基伪尿素修改的mRNA在小鼠中诱导了抗原特异性抗体反应.
- 甲索基尿素修饰的mRNA没有引起显著的免疫反应.
- 双价mRNA疫苗在小鼠中提供了100%的预防流感和SARS-CoV-2挑战.
- 这种双价疫苗的疗效与单个单价疫苗的疗效相当.
结论:
- 优化了LNP配方,并确定了用于疫苗开发的有效mRNA结构.
- 多价值mRNA疫苗可以同时诱导针对多个病毒抗原的幽默和细胞免疫反应.
- 开发的双价mRNA疫苗提供了对流感和SARS-CoV-2的强有力的保护,展示了多价mRNA疫苗策略的潜力.
