针对sortilin的反意义寡核酸降低了以性别依赖的方式在小鼠中的血管化

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 动脉样硬化化是一种复杂的病理过程,增加了心血管事件风险.
• 目前治疗动脉样硬化化的治疗策略是有限的.
• 索尔提林 (Sort) 是动脉样硬化和化的潜在治疗点.

研究的目的:

• 在体内使用反感性寡核酸 (ASO-Sort1) 静止索尔提林表达的治疗潜力.
• 调查ASO-Sort1对动脉样硬化和相关化的影响.
• 探索ASO-Sort1治疗小鼠的性别特异性调节.

主要方法:

• 雄性和雌性Ldlr-/-小鼠被食高脂肪饮食并接受ASO-Sort1治疗15周.
• 使用分子成像和组织学评估了动脉样硬化病变的形成和化.
• 进行了蛋白质组学和体外实验,以调查性别特异性调节和β-雌激醇的作用.

主要成果:

• 在男性和女性中,ASO-Sort1相对降低了主动脉Sort1表达.
• 虽然病变大小没有受到影响,但死核发育和大动脉化显著减少,特别是在男性中.
• 蛋白质组分析显示了与自相关的过程中的性别特异性变化,在体外由β-雌二醇调节.

结论:

• 用反感觉技术准索尔蒂林有效地防止了雄性小鼠的血管化.
• 在化途径中发现了一种新的性取决于性别的差异,涉及β-estradiol和sortilin的自变化.
• 这些发现表明血管化的潜在治疗策略具有性别特异性的含义.