拉特1/2对于发育性血管重塑和生物力学适应剪切应力至关重要
Mitzy A Cowdin1, Tuli Pramanik1, Shelby R Mohr-Allen2
1Department of Molecular Biology, Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas. (M.A.C., T.P., A.M., O.C.).
大型瘤抑制剂 (Lats) 1和2激酶对于血管形成至关重要,因为它们的缺失会导致严重的缺陷和胚胎致死性. 这些激酶有助于内皮细胞在血管发育过程中响应血液流动.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 生物物理学的生物物理.
背景情况:
- 血流切割压力是驱动血管重塑的关键机械暗示.
- 内皮细胞 (ECs) 动态地改变基因表达,形状和粘附,以应对血液动力学力.
- 河马路径激酶,Lats1和Lats2,正在研究它们在血管形成过程中的EC机制传导中的作用.
研究的目的:
- 阐明Lats1/2在内皮细胞 (ECs) 中在血管发育过程中转导血液动力学信号的作用.
- 了解Lats1/2如何调节EC对来自血液流动的机械线索的反应.
主要方法:
- 在小鼠EC中Lats1/2的遗传删除 (LatsiECDKO) 和开发血管的评估.
- 在人类初级肺动脉EC中,siRNA介导的Lats1/2耗尽,以模拟对剪切应力的反应.
- 在流动条件下评估EC结节,细胞骨,细胞形状,极化和基因表达.
主要成果:
- 由于Lats1/2-缺陷胚胎中严重的血管发育缺陷,由E11.5引起的胚胎死亡率.
- 血管重塑的失败和光层崩,尽管最初的正确的模式和循环.
- 在Lats1/2贫乏的EC中,在剪切应力下损害了EC极化,延长和VE-cadherin连接成熟.
- 在Lats1/2-缺乏细胞中对YAP/TAZ代码填充的体内和体外表型的部分救援.
结论:
- 拉特1/2对于EC适应血液流动至关重要,在血管重塑过程中作为生物力学线索的传感器.
- 拉茨1/2缺乏会损害EC对层状剪切应力的反应,导致血管缺陷.
- 这项研究确定了Lats1/2作为血管疾病和组织工程的潜在治疗点.
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