缺少TSC2的巨细胞具有mTORC1依赖的GPNMB增强,改善心脏缺血-再输液损伤

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子医学是分子医学.

背景情况:

• 巨细胞 (MΦ) 在心肌缺血-反 (I/R) 损伤中起着双重作用,影响着炎症和修复.
• 拉巴胺素 (mTOR) 途径的机械性标与MΦ功能有关,但其在I/R损伤中的确切作用取决于上下文.

研究的目的:

• 研究构成性巨细胞特异性mTORC1激活对心脏对I/R损伤反应的影响.
• 为了确定在MΦ中向删除结核性硬化复合体2 (TSC2) 是否会影响I/R结果.

主要方法:

• 产生的骨髓特异性TSC2缺陷 (MΦ) 的小鼠.
• 评估MΦ表型和对刺激的反应 in vitro 和 in vivo 后I/R.
• 使用拉巴胺来确认mTORC1的依赖性.

主要成果:

• MΦ^TSC2-/-小鼠对I/R损伤表现出显著的保护,具有保留的射出分数和减少的心脏重塑.
• 这些小鼠显示,促炎细胞的透减少,抗炎蛋白GPNMB的表达增强.
• 拉帕米辛治疗逆转了保护作用,证实了mTORC1通路的参与.

结论:

• 通过TSC2删除的构成性MΦ mTORC1激活,可以提供针对I/R损伤的心脏保护.
• 这种保护是由减少炎症和增加GPNMB表达的介导的.
• 在MΦ中的mTORC1-GPNMB信号轴代表了I/R损伤的潜在治疗目标.