在Mycobacterium tuberculosis感染中,c-Myc抑制了巨细胞的抗菌细菌反应

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 结核菌菌 (MTB) 导致全球显著的死亡率.
• 大多数暴露个体的自然免疫控制MTB.
• 干扰素- (IFN-γ) 对于对MTB的先天免疫防御至关重要.

研究的目的:

• 研究IFN-γ定时对巨细胞介导的MTB控制的影响.
• 探索c-Myc信号在MTB感染期间巨细胞功能中的作用.
• 评估c-Myc作为结核病的潜在治疗点.

主要方法:

• 在感染前或感染后暴露IFN-γ后评估巨细胞的抗菌活性.
• 使用无偏见的体外系统来识别信号通路.
• 开发和使用一种lentiviral Omomyc系统用于c-Myc抑制/过度表达.
• 分析代谢重编程,mTORC1活性和可诱导的氧化合成酶 (iNOS) 表达.
• 在小鼠模型中进行体内研究,并分析人类临床病理学.

主要成果:

• 感染前的IFN-γ暴露增强了巨细胞的抗菌活性;感染后的暴露没有.
• 在MTB控制中,c-Myc信号与巨细胞功能有很强的相关性.
• 通过Omomyc抑制c-Myc促进了具有增强抗菌活性的亲炎性巨细胞表型.
• 抑制c-Myc导致了代谢重编程,增加了mTORC1活性,调节了iNOS,并改善了细菌控制.
• 在体内和人体数据显示了c-Myc表达和MTB持久性/活跃结核病之间的相关性.

结论:

• c-Myc在MTB免疫逃避中发挥作用,并可能调解免疫特权.
• 准c-Myc以增强巨细胞功能是新型结核病治疗的有希望的策略.