表观遗传修饰剂用于治疗视网膜退行性疾病

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 视网膜色素炎 (RP) 是一组遗传性视网膜疾病,导致逐渐视力丧失.
• rd10小鼠模型表现出光受体退化,使其成为研究RP的宝贵工具.
• 以前的研究表明,LSD1和HDAC1抑制剂可以保护rd10小鼠的杆光受体.

研究的目的:

• 调查rd10小鼠模型中抑制染色质凝聚能否防止光受体退化.
• 探索各种染色体凝聚抑制剂 (G9A/GLP,EZH2,LSD1,HDAC1) 对视网膜健康的影响.

主要方法:

• 使用rd10小鼠,用于视网膜色素炎的模型.
• 用于向染色体凝聚的抑制剂:G9A/GLP (H3K9甲基化),EZH2 (H3K27三甲基化),LSD1和HDAC1.1.
• 评估了视网膜的保存,视力维护和基因表达特征的变化.

主要成果:

• 所有测试的染色质凝聚抑制剂在rd10小鼠中不同程度地解凝染色质和保存视网膜.
• LSD1和EZH2抑制剂维持了杆特异性转录,激活了Ca+2和Wnt通路,并抑制了免疫反应.
• HDAC和G9A/GLP抑制剂高调NGF刺激的转录,同时低调免疫反应,细胞外基质,胆固醇信号和编程细胞死亡基因.

结论:

• 抑制染色质凝聚足以防止RP的rd10小鼠模型中的棒死亡.
• 不同的染色质修饰剂通过不同的代谢途径作用,以实现光受体保护.
• 这些发现支持染色质结构改变作为RP的治疗策略.