cGAS-STING依赖型I IFN可以保护小鼠免受Leptospira interrogans的殖

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 莱普托斯皮罗斯是一种由Leptospira interrogans引起的动物传染病,动物作为储水宿主,人类,牲畜和犬类作为易受宿主.
• 莱普托斯皮拉殖民于水库宿主中的管,导致尿流和环境传播.
• 检测Leptospira并防止殖民的先天免疫路径尚未得到充分理解.

研究的目的:

• 为了研究宿主对Leptospira的免疫反应.
• 确定参与控制L. interrogans感染和殖民的特定先天免疫通路.

主要方法:

• 在人类和小鼠巨细胞中诱导I型干扰素 (IFN) 反应,由L. interrogans.
• 评估细胞核dDNA传感器循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 和IFN基因刺激器 (STING) 信号通路的作用.
• 使用缺少IFNα/β受体亚单元1 (IFNAR1) 或STING的小鼠模型进行体内研究,以评估细菌负担和殖民.

主要成果:

• 在巨细胞中,L. interrogans诱导了强大的I型IFN反应,这取决于cGAS-STING通路.
• 缺少IFNAR1或STING的小鼠在L. interrogans感染后表现出更高的细菌负担和增加的殖.
• 由cGAS-STING驱动的I型IFN信号传输对于对抗L. interrogans.宿主防御至关重要.

结论:

• 依赖于cGAS-STING的I型IFN信号通路在哺乳动物对L. interrogans.的天生的免疫力中发挥着关键作用.
• 这条通路对于控制细菌负载和防止皮质症期间殖民至关重要.